Ionenreaktion bricht Creme

Verena Müller ruft den Arzneistoff Hydrocortisonacetat in die Runde. Doch dieses Glucocorticoid wird nicht an die Wand gepinnt. Schulz erklärt: »Hydrocortisonacetat entsteht durch die Veresterung des Alkohols Hydrocortison mit Essigsäure.« Sie skizziert die Reaktion (siehe unten) und fährt fort: »Fälschlicherweise steht auch in vielen Veröffentlich­ungen, dass Glucocorticoide Salze seien. Denn die Wortendung -at wird sowohl­ für Salze als auch für Ester verwendet.«

Sie erklärt noch, dass alle Glucocorticoide außer den drei Alko­holen Hydro­cortison, Prednisolon und Dexamethason Ester sind. »Und diese spalten sich bei nicht passenden pH-Fen­s­tern. So entsteht aus Betamethasonvalerat bei höheren pH-Werten neben­ dem kutan unwirksamen Betamethason die Vale­ransäure; Betamethasondipropionat dagegen spaltet sich im sauren Milieu auf, und es bildet sich Propionsäure.

»Beide ionogenen Cremes treten in Wechselwirkung mit salzartigen Wirkstoffen«, stellt die Teamleiterin klar. Die DAB-Ware enthält lediglich 9 Prozent Emulgator, die SR/DAC-Creme hingegen 21 Prozent. Es ist deshalb davon auszugehen, dass die anionische hydrophile Creme DAB zügiger bricht als die entsprechende DAC-Variante. Je nach Konzep­tion der Rezeptur kann es sich auch um eine larvierte Wechsel­wirkung handeln. Trotz Anwesenheit eines kationisch aktiven Wirkstoffs kann die SR/DAC Creme keinerlei Tendenz­ einer Emulsionsbrechung zeigen,­ wie ab­nehmende Konsistenz oder Klümpchenbildung. »Es entsteht kein Griesbrei, wie sonst bei einer Kation­-Anion-Wechselwirkung üblich«, erklärt Schulz anschaulich. Abschließend erläutert sie pharmazeutisch korrekt: »Die anionische hydrophile Creme SR/DAC enthält Emulgatoren im Überschuss. Lediglich mit einem stöchiometrischen Anteil bildet der Arzneistoff ein unlösliches Salz, und die Creme ist trotz einwandfreien Auss­ehens in der Wirksamkeit beeinträchtigt.«

Sie informiert die Zuhörer darüber, dass das anionische hydrophile Liniment SR/DAC bei Anwesenheit von Salzen zügig­ bricht. Ebenso zeigen anionen­aktive Gele auf Carbomerbasis, auch Polyacrylat­gel genannt, sowie Carmellose-Natrium rasch Inhomogenitäten. Die Viskosität nimmt ab, oder Wasser tritt durch den Zusammenfall des Gel­gerüstes aus.

In jedem Fall sind dem Arzt ladungsneutrale Grundlagen vorzuschlagen, wie die nichtionische hydrophile Creme SR/DAC beziehungsweise das ent­sprechende ungeladene Liniment, die nichtionische hydrophile Creme DAB oder die Basiscreme DAC. Kationen­stabile Gelbildner auf Cellulosebasis stellen Alternativen für die beiden oben genannten anionenaktiven Gele dar.

»Muss ich den Arzt fragen, ob die Grundlage ausgetauscht werden darf?«, fragt eine Teilnehmerin. »Das ist nicht so einfach zu beantworten. Folgen­des steht in der Apotheken­betriebsordnung:

§ 7 ApBetrO Rezepturarzneimittel

(1) Wird ein Arzneimittel auf Grund einer Verschreibung von Personen, die zur Ausübung der Heilkunde, Zahnheil­kunde oder Tierheilkunde berechtigt sind, hergestellt, muss es der Verschreibung entsprechen. Andere als die in der Verschreibung genannten Ausgangsstoffe dürfen ohne Zustimmung des Verschreibenden bei der Herstellung nicht verwendet werden. Dies gilt nicht für Ausgangsstoffe, sofern sie keine eigene arzneiliche Wirkung haben und die arzneiliche Wirkung nicht nachteilig beeinflussen können. Enthält eine Verschreibung einen erkennbaren Irrtum, ist sie unleserlich oder ergeben sich sonstige Bedenken, so darf das Arzneimittel nicht hergestellt werden, bevor die Unklarheit beseitigt ist.

»Die Grundlage ist nicht gleich­zusetzen mit dem Wirkstoff. Aber eine rückfettende lipophile Creme beeinflusst die Gesamtwirksamkeit des Dermatikums anders als eine kühlende hydro­phile Creme. Die Eindringtiefe der Arzneistoffe unterscheidet sich. Auch bei identischem Emulsionstyp informieren wir in meiner Apotheke den Arzt per Fax. Die Faxvorlagen findet man in der online-Version des NRF unter­ Kommunikationsbögen. Die zutreff­ende Instabilität, wie in unserem Beispiel »Phasentrennung tritt auf«, wird angekreuzt und ein bis zwei alternative Grundlagen werden vorgeschlagen. Da sich unsere Ärzte nicht immer rückmelden, habe ich in Ab­sprache mit einem Juristen den Satz ergänzt, dass etwa die Basiscreme DAC verarbeitet wird, wenn sich der Arzt binnen einer bestimmten Frist nicht gemeldet hat.« In Fertigarzneimitteln, Medizinprodukten sowie Dermokosmetika können Anionen stecken, die mit kationenaktiven Wirkstoffen reagieren.